
Доцетаксел сандоз 0,01/мл 16мл n1 флак конц д/р-ра д/инф
Количество в упаковке
16 мл
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Производитель
Эбеве Фарма, Австрия
Состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл доцетаксел (безводный)10 мг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 80 мг, макрогол 300 - 648 мг, лимонная кислота безводная - 4 мг, этанол 96% - 275.9 мг.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство - алкалоид
Показания
Рак молочной железы (РМЖ)
Адъювантная терапия:
- операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом);
- операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;
- операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет);
- операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом (схема АС-ТН));
Неоадъювантная терапия:
- операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз®).
Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ:
- местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии);
- метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии);
- местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел Сандоз® в монотерапии);
- местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином);
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- неоперабельный местно-распространенный или метастатический НМРЛ в комбинации с цисплатином или карбоплатином в качестве терапии 1-й линии;
- местно-распространенный или метастатический НМРЛ в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей химиотерапии;
Рак яичников
- метастатический рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии.
Рак головы и шеи
- неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве индукционной терапии.
Рак предстательной железы
- метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).
Рак желудка
- метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения (в комбинации с цисплатином и фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.
Рекомендации по применению
Внутривенно инфузионно (в течение 1 ч) 1 раз в 3 недели.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам (за исключением пациентов с раком предстательной железы - см. ниже) до введения доцетаксела при отсутствии противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидами (ГКС), например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг 2 раза в день) в течение 3-х дней, начиная за один день до введения доцетаксела.
У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела.
Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Рак молочной железы (РМЖ)
При адъювантной терапии неметастатического операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза препарата 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Курс лечения - 6 циклов.
При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии 1-й линии доза доцетаксела - 75 мг/м2 (вводится в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2)); в качестве терапии 2-й линии рекомендуемая доза доцетаксела в монотерапии - 100 мг/м2.
Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно-распространенным РМЖ рекомендуются указанные ниже дозы препарата:
- АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла;
- Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.
При адъювантной терапии операбельного РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела (химиотерапия по схеме АС-ТН):
- АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла;
- ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 педели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:
- цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1 - трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза); день 2 доцетаксел 100 мг/м2; день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;
- циклы 6-8: день 1 - доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг; день 8-15 - трастузумаб 2 мг/кг;
- через три недели после дня 1 цикла 8 - трастузумаб 6 мг/мл каждые 3 недели.
Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.
Для комбинации с трастузумабом при лечении пациентов с местно- распространенным или метастатическим РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуемая доза доцетаксела - 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба.
Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба.
Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимостипредшествующей дозы трастузумаба). В отношении дозы трастузумаба и способа его введения - см. инструкцию по применениютрастузумаба.
При комбинации с капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) рекомендуемая доза доцетаксела - 75 мг/м2 каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легкого
У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2 , сразу после него введение цисплатина (75 мг/м2 в течение 30-60 мин) или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин в течение 30-60 минут).
Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.
Метастатический рак яичников
Для 2-й линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Рак предстательной железы
Рекомендуемая доза доцетаксела -75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.
Рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения
Для лечения рака желудка рекомендуемая доза доцетаксела - 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч (оба препарата только в 1-й день). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. коррекция дозы) с профилактической целью показано введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Рак головы и шеи
Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией
Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела - 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением также в виде 1-часовой инфузии цисплатина (75 мг/м2 ) в 1-й день и последующей 24-часовой непрерывной инфузией фторурацила (750 мг/м2 ) в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.
Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией
Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного нерезектабельного рака головы и шеи (с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата доцетаксела - 75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии в 1-й день с последующей 0,5-3-часовой инфузией цисплатина (100 мг/м2) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила (1000 мг/м2) с 1 по 4-й день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, курс лечения - 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию.
Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций антибиотиками.
Коррекция дозы
Общие принципы
Доцетаксел должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови 1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При стойком сохранении токсических проявлений лечение следует прекратить.
Рекомендации по коррекции доз при развитии токсичности у пациентов,получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)
Токсичность
Коррекция режима дозирования
Диарея 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20%
Повторный эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%
Диарея 4 степени
Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и ФУ на 20%
Повторный эпизод: прекратить лечение
Стоматит/мукозит 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20%
Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих курсах
Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%
Стоматит/мукозит 4 степени
Первый эпизод: прекратить прием только ФУ при последующих циклах
Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20%
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
При активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови, превышающей более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или щелочной фосфатазы, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина и/или активности "печеночных" трансаминаз (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Доцетаксел Сандоз® не рекомендуется, за исключением строгих показаний.
Пациенты пожилого возраста
Специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат.
При комбинировании доцетаксела с другими противоопухолевыми препаратами дозу (в т.ч. коррекцию дозы), способ применения необходимо подбирать согласно инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств.
Приготовление раствора для инфузий
Доцетаксел Сандоз®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.
Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.
Необходимый объем концентрата доцетаксела для приготовления инфузионного раствора, 10 мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой, и вводится в мешок для инфузий или флакон с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации доцетаксела не более 0,74 мг/мл (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Полученный инфузионный раствор следует перемешать путем медленного переворачивания мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть; при наличии осадка раствор следует уничтожить.
Противопоказания
- Повышенная индивидуальная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата;
- нейтропения (исходное количество нейтрофилов в периферической крови