Эликвис таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг №60

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: апиксабан 2,5 и 5 мг.

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

пленочная оболочка Опадрай II Желтый (гипромеллоза 15 cps, лактоза моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид желтый).

Упаковка

В упаковке 20 и 60 таблеток.

Фармакологическое действие

Эликвис - антикоагулянт прямого действия - селективный ингибитор фактора Xa свертывания крови.

Механизм действия апиксабана заключается в ингибировании активности FXa. В результате этого апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови: удлиняет протромбиновое время, MHO и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и индивидуальны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении Cmax апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови. Ожидаемая максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии, при его применении в дозе 2.5 мг 2 раза/сут, составляет 1.ЗМЕ/мл (5/95 процентили - 0.67 МЕ/мл - 2.4 МЕ/мл) и 0.84 МЕ/мл (5/95 процентили -0.37МЕ/мл- 1.8 МЕ/мл), соответственно, что коррелирует с колебаниями данного показателя в интервале между приемом доз препарата (менее чем в 1.6 раза). На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его концентрации в плазме крови, однако выполнение теста анти-FXaа ктивности Rotachrom может быть полезным для принятия решения о продолжении терапии.

Показания

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам;
• клинически значимое активное кровотечение;
• заболевание печени, сопровождающееся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений;
• тяжелые нарушения функции печени;
• нарушения функции почек с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;
• не рекомендуется одновременно принимать апиксабан с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Риск развития кровотечений

Как и при применении других антикоагулянтов, необходим тщательный мониторинг пациентов, принимающих Эликвис® ,на предмет развития кровотечений. Препарат рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови; обострениях язвенных состояний ЖКТ; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также офтальмологическом оперативном вмешательстве. При развитии тяжелых кровотечений Эликвис® следует отменить.

При развитии геморрагических осложнений препарат необходимо отменить и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. Также следует рассмотреть вопрос о необходимости соответствующего лечения, в частности, хирургической остановки кровотечения или трансфузии свежезамороженной плазмы крови.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих Эликвис®

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо пункций соответствующих пространств у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других ЛС, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены в течение минимум 5 ч до введения первой дозы Эликвиса® .Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

В рамках клинических исследований Эликвис® не использовался у пациентов, перенесших оперативные вмешательства относительно перелома шейки бедра, поэтому его эффективность и безопасность у данной категории пациентов неизвестны, а его применение не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи (первый прием — через 12–24 ч после оперативного вмешательства), по 1 табл. 2 раза в сутки.

У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава — от 10 до 14 дней.

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. У больных c нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (Cl креатинина — от 15 до 29 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Так как отсутствуют данные по применению препарата у пациентов, имеющих Cl креатинина® у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Эликвис® может с осторожностью применяться пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса A или B по Чайлд-Пью). У больных, страдающих нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести, коррекция дозы препарата не требуется. Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеются лишь ограниченные сведения о применении Эликвис® в период беременности. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.

Нет сведений об экскреции апиксабана или его метаболитов в грудное молоко человека. При необходимости применения препарата Эликвис® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Нежелательные реакции были отмечены у 11% пациентов, получавших апиксабан в дозе 2.5 мг 2 раза/сут. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть у пациентов с факторами риска, такими как, органическое поражение, связанное с кровотечением. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, кровотечение, гематомы, тошнота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

Далее под частотой побочных реакций понимается: часто - > 1/100, 1/1000, 1/10000, 45 мкмоль/л) и был обнаружен слабый ингибиторный эффект в отношении активности CYP2C19 (IC50 >20 мкмоль/л) в концентрации, значительно превышающей Cmax препарата в плазме крови при его клиническом применении.

Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. Поэтому он, как ожидается, не будет оказывать влияния на метаболический клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами, при совместном применении. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность P-гликопротеина.

В исследованиях у здоровых добровольцев, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Дигоксин. Комбинирование апиксабана (в дозе 20 мг, 1 раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг, 1 раз в сутки), являющегося субстратом P-гликопротеина, не оказывало влияния на значения AUC или Cmax дигоксина. Поэтому апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P-гликопротеина.

Напроксен. Комбинирование апиксабана (однократный прием в дозе 10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг) — часто применяемого НПВС — не оказывало влияния на значения AUC или Cmax напроксена.

Атенолол. Комбинирование апиксабана (однократный прием в дозе 10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг) — часто применяемого бета-адреноблокатора — не оказывало влияния на параметры фармакокинетики последнего.

Передозировка

Симптомы: при передозировке возможно повышение риска кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки, в течение3 дней), что в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека; клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось.

Лечение: антидот апиксабана не известен. В доклинических исследованиях было показано, что пероральное введение активированного угля в течение 3 ч после перорального введения апиксабана снижало значения экспозиции апиксабана; поэтому в случае передозировки данного препарата можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля.

Показания к применению

Профилактика венозной тромбоэмболии

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.