АнвиМакс капс. №20

Форма выпуска, упаковка и состав препарата АнвиМакс®

Набор капсул двух видов.

Капсулы П твердые желатиновые, размер №0, синего цвета; содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого или белого с кремоватым или розоватым оттенком цвета, допускается наличие комков, распадающихся при надавливании (10 шт. в упаковке).

1 капс.

парацетамол 360 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, лактозы моногидрат.

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131) или желатин, титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой (E133).

Капсулы P твердые желатиновые, размер №0, красного цвета; содержимое капсул - смесь порошка и гранул от желтого до желтого с зеленоватым оттенком и белого цвета, допускается наличие комков, распадающихся при надавливании (10 шт. в упаковке).

1 капс.

аскорбиновая кислота 300 мг

кальция глюконата моногидрат 100 мг

римантадина гидрохлорид 50 мг

рутозида тригидрат (в пересчете на рутозид) 20 мг

лоратадин 3 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал картофельный.

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), пунцовый 4R (Е124), железа оксид красный (Е172).

20 шт. (10 капсул П синего цвета и 10 капсул P красного цвета) - упаковки ячейковые контурные из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (2*) - пачки картонные.

* 2 контурные ячейковые упаковки (одна упаковка с капсулами П синего цвета, вторая - с капсулами Р красного цвета).

Клинико-фармакологическая группа: Препарат для этиотропной и симптоматической терапии респираторных вирусных инфекций

Фармако-терапевтическая группа: Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях; другие препараты, применяемые при простудных заболеваниях

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Комбинированный препарат, обладает противовирусным, интерфероногенным, жаропонижающим, обезболивающим, антигистаминным и ангиопротекторным действием.

Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием.

Аскорбиновая кислота участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, способствует нормальной проницаемости капилляров, свертываемости крови, регенерации тканей, играет положительную роль в развитии иммунных реакций организма, восполняет дефицит витамина С.

Кальция глюконат, как источник ионов кальция, предотвращает развитие повышенной проницаемости и ломкости сосудов, обуславливающих геморрагические процессы при гриппе и ОРВИ, оказывает антиаллергическое действие (механизм неясен).

Римантадин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа А. Блокируя М2-каналы вируса гриппа А, нарушает его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид, ингибируя тем самым важнейшую стадию репликации вирусов. Индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма. При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин оказывает антитоксическое действие.

Рутозид является ангиопротектором. Уменьшает проницаемость капилляров, отечность и воспаление, укрепляет сосудистую стенку. Тормозит агрегацию и увеличивает степень деформации эритроцитов.

Лоратадин – блокатор гистаминовых Н1-рецепторов, предупреждает развитие отека тканей, связанного с высвобождением гистамина.

Фармакокинетика

Парацетамол

Всасывание и распределение

Абсорбция - высокая. Cmax парацетамола в плазме крови достигается при применении капсул через 1.20±0.72 ч и составляет 5.01±1.70 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы - 15%. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов. Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами. У взрослых преобладает глюкуронирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в т.ч. токсической) активностью.

Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. T1/2 парацетамола равен 3.04±1.01 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.

Аскорбиновая кислота

Всасывание и распределение

Абсорбируется из ЖКТ (преимущественно в тощей кишке). Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, запор или диарея, глистная инвазия, лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья уменьшают всасывание аскорбиновой кислоты в кишечнике. Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10-20 мкг/мл. Время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь - 4 ч. Связывание с белками плазмы - 25%.

Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем - во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; проникает через плацентарный барьер. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную кислоту и аскорбат-2-сульфат.

Выводится почками, через кишечник, с потом в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме.

Кальция глюконат

Приблизительно 1/5-1/3 часть перорально введенного кальция глюконата всасывается в тонкой кишке; этот процесс зависит от присутствия эргокальциферола, pH, особенностей диеты и наличия факторов, способных связывать ионы кальция. Абсорбция ионов кальция возрастает при его дефиците и использовании диеты со сниженным содержанием ионов кальция.

Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) - через кишечник.

Римантадин

Всасывание и распределение

После приема внутрь почти полностью всасывается в кишечнике. Абсорбция - медленная. Cmax римантадина в плазме крови достигается при применении капсул через 4.53±2.52 ч и составляет 68.2±26.6 нг/мл.

Связывание с белками плазмы - около 40%. Vd - 17-25 л/кг. Концентрация в носовом секрете на 50% выше, чем в плазме.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Более 90% выводится почками в течение 72 ч, в основном в виде метаболитов, 15% - в неизмененном виде. T1/2 римантадина составляет 30.51±9.83 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста римантадин может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корректируется пропорционально уменьшению КК. Гемодиализ оказывает незначительное действие на клиренс римантадина.

Рутозид

Время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь - 1-9 ч.

Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени почками. T1/2 - 10-25 ч.

Лоратадин

Всасывание и распределение

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax лоратадина в плазме крови достигается через 2.92±1.31 ч и составляет 2.36±1.53 нг/мл.

Связывание с белками плазмы - 97%. Не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дескарбоэтоксилоратадина при участии изоферментов цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6.

Выводится почками и с желчью. T1/2 - 12.36±6.84 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Cmax у пожилых людей возрастает на 50%.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и при проведении гемодиализа фармакокинетика практически не меняется.

Показания препарата АнвиМакс®

Взрослым 18 лет и старше:

• лечение гриппа типа А;

• симптоматическое лечение простудных заболеваний, гриппа и ОРВИ, сопровождающихся повышением температуры, ознобом, заложенностью носа, болью в горле, болями в суставах и мышцах, головной болью.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь после еды, запивая водой.

Принимать по 1 капсуле П синего цвета и 1 капсуле Р красного цвета (разовая доза) 2–3 раза/сут после еды. Интервал между приемами препарата – 4–6 ч.

Курс терапии 3–5 дней до исчезновения симптомов заболевания. Препарат АнвиМакс® не следует принимать более 5 дней. Если не наблюдается облегчения симптомов в течение 3 дней после начала приема препарата, необходимо обратиться к врачу.

Дети

Безопасность и эффективность препарата АнвиМакс® у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Возможные нежелательные побочные реакции указаны в соответствии с входящими в состав компонентами.

Со стороны крови и лимфатической системы: изменения показателей крови.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, отсутствие аппетита.

Психические нарушения: повышенная возбудимость.

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, гиперкинезия, головокружение, головная боль.

Со стороны сосудов: ″приливы″ крови к лицу.

Со стороны ЖКТ: поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, диспепсия, вздутие живота (метеоризм), диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, кожная сыпь, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: умеренная поллакиурия, глюкозурия.

Общие нарушения: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных исследований безопасности

В ходе применения препарата АнвиМакс® были описаны случаи возникновения ангионевротического отека, предобморочного состояния, лихорадочного состояния, снижения АД, крапивницы, кожного зуда, эритемы, расстройства слуха, боли в горле.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения ″польза-риск″ лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;

• желудочно-кишечные кровотечения;

• гемофилия;

• геморрагический диатез;

• гипопротромбинемия;

• портальная гипертензия;

• авитаминоз К;

• почечная недостаточность;

• заболевания щитовидной железы;

• острые заболевания почек, печени (острый гломерулонефрит, острый пиелонефрит, острый гепатит), либо обострение хронических заболеваний данных органов;

• хронический алкоголизм;

• гиперкальциемия, выраженная гиперкальциурия;

• нефроуролитиаз;

• саркоидоз;

• одновременный прием сердечных гликозидов (риск возникновения аритмий);

• фенилкетонурия;

• беременность;

• период грудного вскармливания.

С осторожностью

Одновременный или в течение предшествующих 2 недель прием ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов; при одновременном приеме препаратов, способных отрицательно влиять на печень (например, индукторов микросомальных ферментов печени). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с рецидивным образованием уратных камней в почках; прогрессирующие злокачественные заболевания; бронхиальная астма.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Связи между употреблением парацетамола и врожденными дефектами, выкидышем или неблагоприятными исходами для матери или плода не выявлено.

Аскорбиновая кислота проникает через плацентарный барьер. Следует иметь ввиду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у новорожденного возможно развитие синдрома отмены.

Кальций проникает через плацентарный барьер. Применение глюконата кальция при беременности и в период грудного вскармливания возможно только под строгим контролем сывороточной концентрации кальция, т.к. гиперкальциемия отрицательно влияет на плод.

Безопасность применения лоратадина во время беременности не установлена.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований римантадина при беременности у человека не проводилось.

Данные о применении рутозида при беременности ограничены, рутозид не следует применять в течение первых трех месяцев беременности.

Применение препарата АнвиМакс® при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Парацетамол выделяется с грудным молоком, но в клинически незначимом количестве при применении в рекомендованных дозах.

Аскорбиновая кислота проникает в грудное молоко.

Кальций попадает в грудное молоко. Применение глюконата кальция в период грудного вскармливания возможно только под строгим контролем сывороточной концентрации кальция, т.к. гиперкальциемия отрицательно влияет на ребенка.

Лоратадин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко, поэтому при его применении следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований римантадина при грудном вскармливании у человека не проводилось. В исследованиях на животных римантадин проникал в грудное молоко.

Данные о применении рутозида при кормлении грудью ограничены.

Применение препарата АнвиМакс® в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Результаты доклинического исследования репродуктивной функции, которое проводилось на крысах с применением препарата в дозах, превышающих максимальную суточную в 5.9 и 59 раз – 211 и 2110 мг/кг (по сумме действующих веществ), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности.

Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата противопоказано при портальной гипертензии, острых заболевания печени (острый гепатит), либо обострении хронических заболеваний печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата противопоказано при почечной недостаточности, острых заболеваниях почек (острый гломерулонефрит, острый пиелонефрит), либо обострении хронических заболеваний почек, нефроуролитиазе.

С осторожностью следует применять препарат при кальциевом нефроуролитиазе (в анамнезе).

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата АнвиМакс® у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией (повышается риск развития геморрагического инсульта, за счет входящего в состав препарата римантадина).

Особые указания

Ограничение применения: при эпилепсии, церебральном атеросклерозе, сахарном диабете, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемохроматозе, сидеробластной анемии, талассемии, гипероксалурии, почечнокаменной болезни, дегидратации, электролитных нарушениях (риск развития гиперкальциемии), диарее, синдроме мальабсорбции, кальциевом нефроуролитиазе (в анамнезе), гиперкальциурии. Пожилые пациенты с артериальной гипертензией (повышается риск развития геморрагического инсульта за счет входящего в состав препарата римантадина).

Длительность применения - не более 5 дней.

Не следует применять препарат при наличии метастазирующих опухолей.

Необходимо проводить лабораторный контроль показателей крови.

Пациентам, склонным к употреблению этанола, следует до начала лечения препаратом проконсультироваться с врачом, поскольку парацетамол может оказать повреждающее действие на печень.

Вспомогательные вещества

Лактоза. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Пунцовый 4R (Е124). Препарат содержит азокраситель пунцовый 4R (Е124), который может вызывать аллергические реакции

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С учетом возможного развития побочных эффектов (головокружение, сонливость) в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: в течение первых 24 ч после приема – бледность кожных покровов, тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз (в т. ч. лактоацидоз), гипокалиемия, тахикардия, аритмия, головная боль, обострение сопутствующих хронических заболеваний. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке – печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в том числе при отсутствии тяжелого поражения печени).

Порог передозировки может быть снижен у пожилых пациентов, у пациентов, принимающих определенные препараты (например, индукторы микросомальных ферментов печени), алкоголь, или страдающих истощением.

Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина в течение 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина - в течение 8 ч. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

Лекарственное взаимодействие

Парацетамол

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксичные лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение скорости всасывания парацетамола.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.

Римантадин

Усиливает возбуждающий эффект кофеина.

Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.

Аскорбиновая кислота

Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина.

Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином.

Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов).

Снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.

При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) - производных фенотиазина.

Уменьшает канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

Лоратадин

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 увеличивают концентрацию лоратадина в крови.

Условия хранения препарата АнвиМакс®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата АнвиМакс®

Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают без рецепта.